Главные героини картины, как и прежде, трудятся в ночном клубе, и жизнь каждой из них, казалось бы, течёт гладко и благополучно. Но однажды исчезает одна из танцовщиц - Жанна. Она не выходит на работу и не отвечает на звонки.

Действие разворачивается в Москве 1924 года. В ходе одного из самых рискованных и сложных экспериментов профессор Филипп Филиппович Преображенский совершает ошеломляющее открытие: после пересадки человеческого гипофиза бездомный пёс Шарик начинает обретать человеческие черты. Эта сенсационная новость мгновенно распространяется по всей Москве, принося мировому светилу новую волну признания и славы. Но радость триумфа оказывается недолгой: вопрос о том, способна ли из Шарика, то есть из гражданина Шарикова, получиться «высокая психическая личность», очень быстро ставится под серьёзное сомнение.