Прошло четыре года с тех пор, как заклинание Доктора Стрэнджа стерло память о Питере Паркере у всего мира и его близких. Теперь повзрослевший и одинокий герой целиком отдает себя борьбе с преступностью на улицах Нью-Йорка. Однако с каждым новым вызовом и растущей нагрузкой на Человека-паука его собственные способности начинают претерпевать пугающие изменения, которые могут поставить под угрозу само его существование. А в городе тем временем разворачивается новая цепочка преступлений, ведущая прямиком к появлению одного из самых опасных врагов в жизни Питера.